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          干細胞學院

          間充質干細胞(MSC)臨床應用安全性評估報告

          來源: 發布日期:2018-06-14 瀏覽次數:9468次

          間充質干細胞(MSC)臨床應用安全性評估報告

           

          胡澤斌,王立生,崔春萍,陳津,吳祖澤,謝俊祥,吳朝暉

          中國醫藥生物技術2013年10月第8卷第5 

          Chin Med Biotechnol, October 2013, Vol. 8, No. 5 

          DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2013.05.005  

          · 衛生技術評估 ·

           

          編者按

          干細胞治療作為某些難治性疾病的新型治療手段,吸引著眾多醫學科研工作者、臨床醫生、患者和管理部門的關注。

           

          干細胞治療技術正在從臨床前研究逐步過渡到臨床研究和應用階段。

           

          在我國,干細胞研究領域非?;钴S,業內專家以及公眾和媒體對其安全性非常關注,有關管理部門對此也非常重視。2012 年,衛生部科技教育司組織了干細胞治療、介入治療、微創手術和影像診斷 4 項衛生技術評估工作。中國醫藥生物技術協會承擔了干細胞治療技術評估工作,并與軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所實驗血液學研究室共同完成干細胞治療技術評估的另一子項目——干細胞臨床應用安全性。

           

          期望通過本評估報告,對各類干細胞臨床治療的現狀和臨床應用的安全程度有較全面的了解,為研究制定干細胞臨床研究相關標準和管理規范提供相關信息,為科研人員、醫務工作者和社會公眾合理選擇干細胞治療提供科學依據。

           

          【摘要】

          目的 通過對現階段干細胞治療技術的安全狀況進行系統評價,為各層次決策者包括衛生行政部門和患者等提供合理選擇干細胞治療技術的科學信息和決策依據。

           

          方法 采用衛生技術評估方法對間充質干細胞在臨床研究和應用中的死亡率,傷殘率,不良反應的發生率、持續時間以及嚴重程度等方面進行系統評估。

           

          結果 無論是自體還是異體來源的間充質干細胞移植,在臨床試驗中未見明顯的毒性反應和致瘤性報道,無 GVHD 報告。臨床上見到的不良反應多數較輕微,短暫發熱和注射部位局部疼痛偶有報道,有些不良反應與注射途徑和部位有關。

           

          結論 間充質干細胞是繼造血干細胞之后臨床應用研究最多的一類干細胞。從目前文獻看,間充質干細胞相對來說比較安全。

           

          由于目前多數干細胞的臨床研究尚處于試驗階段,病例數不多,特別是干細胞不似普通藥品或生物制品,各項研究采用的制備方法、質量控制不盡相同,一項研究的數據不一定能全面反應所有同類干細胞的安全性,因此,干細胞的安全性需要隨著干細胞的研究進展不斷加以總結和完善。

           

          【關鍵詞】 技術評估,生物醫學; 干細胞移植; 安全性; MEDLARS

           

          干細胞是一類兼具自我更新能力和形成分化細胞能力的細胞群體,在個體發育和疾病發生中扮演重要的角色,也是再生治療過程中重要的種子細胞。

           

          目前干細胞研究主要集中在成體干細胞、胚胎干細胞和誘導性多能干細胞。根據干細胞分化潛能的大小,干細胞基本上可分為四種類型,即全能性干細胞、亞全能性干細胞、多能性干細胞和單能干細胞 [1]。

           

          全能性干細胞具有形成完整個體的分化;亞全能性干細胞具有與早期胚胎細胞相似的形態特征和很強的分化能力,可以無限增殖并分化成為全身多種細胞類型,進一步形成機體的所有組織、器官,但沒有發育成完整個體的能力,如來源于胚胎囊胚期的內細胞團的胚胎干細胞;多能性干細胞具有分化出多種組織細胞的潛能,如造血干細胞;單能干細胞也稱專能或偏能干細胞,這類干細胞只能向一種類型或密切相關的兩種類型的細胞分化,如上皮組織基底層的干細胞、肌肉中的成肌細胞。

           

          干細胞治療是指由自體或異體來源的人干細胞經體外操作后輸入(或植入)人體,用于疾病治療的過程。這種體外操作包括干細胞的分離、純化、擴增、修飾、干細胞()的建立、誘導分化、凍存和復蘇等過程。

           

          干細胞具有的再生、替代、修復和分化能力,被生命科學界寄予了無限的希望,細胞治療作為某些難治性疾病的新型治療手段,引起眾多醫學科研工作者、臨床醫生和患者的關注。干細胞治療技術正在從臨床研究逐步向臨床應用階段過渡。

           

          目前,干細胞臨床研究正在全球廣泛開展,干細胞治療已經成為心血管疾病、血液系統疾病、神經系統疾病、肝臟疾病等重大疾病的一種新的治療選擇。世界范圍內登記注冊成體干細胞臨床研究方案已達數百項,干細胞的臨床應用也在逐步發展。

           

          2011  7  1 日,韓國食品藥品管理局批準世界首例干細胞治療藥物上市,用于治療心臟病;2012  1  19 日,韓國食品藥品管理局又批準了第二個異基因干細胞藥物,用于治療退行性關節炎和關節軟骨損;2012  5  17 日,干細胞治療藥物 Prochymal 獲得加拿大衛生部批準上市,用于治療對激素類藥物無反應的兒童急性移植物抗宿主病(GVHD),隨后Prochymal又獲得了新西蘭醫療管理局和瑞士醫藥管理局的批準。

           

          在我國,干細胞研究領域非?;钴S。截止到2011 年底,干細胞治療研究已經在全國近 300 家醫療機構中展開,范圍涉及血液病、淋巴瘤、心肌梗死、肝硬化、糖尿病、缺血性疾病、脊髓損傷、神經退行性病變、組織損傷修復、艾滋病以及抗衰老美容等數十種疾病。隨著干細胞治療臨床研究和應用的逐步增多,管理部門、醫生和公眾對干細胞治療安全性的關注日益提高。

           

          受衛生部科教司委托,中國醫藥生物技術協會對干細胞治療技術的安全性進行了評估。通過對干細胞臨床研究和應用中的死亡率,傷殘率,不良反應的發生率、持續時間以及嚴重程度等危害事件的系統檢索和分析,全面了解和評價現階段不同組織來源的自體或異體干細胞治療的安全狀況,為各層次的決策者包括衛生行政部門、醫療機構、醫務工作者和患者等提供合理選擇干細胞治療技術的科學信息和決策依據。

           

          基金項目:衛生部科技教育司 2012 年醫療高新技術評估項目

          作者單位:100022 北京,中國醫藥生物技術協會(胡澤斌、吳朝暉);100850 北京,軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所實驗血液學研究室(王立生、崔春萍、陳津、吳祖澤);100020 北京,中國醫學科學院醫學信息研究所重大疾病防治信息研究室(謝俊祥)

          通訊作者:吳朝暉,Emailwuzh@cmba.org.cn1

           

          1資料與方法

          1.1 資料

          利用中國生物醫學文獻數據庫、PubMed、TheCochrane LibraryEmbase系統檢索201210月之前發表的所有關于干細胞臨床研究的中英文文獻,該檢索工作由中國醫學科學院中國協和醫科大學醫學信息研究所協助完成。根據文獻初步檢索結果,本次評估的主要范圍僅限于目前在干細胞治療研究和應用中較常使用并受到廣泛關注的干細胞類型,這里只重點介紹間充質干細胞。

           

          1.2 方法

          1.2.1 檢索策略

          “間充質干細胞移植(mesenchymal stem cells transplantation”、為主題詞,“副作用(adverseeffects”為副主題詞或以“副作用(adverseeffects”、“不良反應(adverse events”、“風險(risk”、“危險性”為關鍵詞進行系統檢索。

           

          1.2.2 文獻選擇標準

          1.2.2.1 納入標準

          ⑴人類干細胞臨床試驗研究、人類干細胞動物實驗安全性研究;

          ⑵輸注或外用間充質干細胞;

          ⑶單獨使用干細胞或聯合其他治療方法且有對照;

          ⑷有干細胞安全性觀察結果;

          ⑸文獻類型包括各期臨床試驗(clinical trials)、隨機對照臨床試驗(randomized controlled trials,RCT)、病例報道(case reports)、薈萃分析(metaanalysis)、系統綜述(systematic review)及衛生技術評估報告(HTA reports)等。

           

          1.2.2.2 排除標準

          ⑴使用未經純化處理的干細胞;

          ⑵多種類型的干細胞聯合使用或聯合其他治療但無對照;

          ⑶無干細胞類型鑒別和質控措施;

          ⑷無干細胞安全觀察結果;

          ⑸基礎研究或文獻綜述。

           

          1.2.3 文獻質量評價

          按照文獻納入及排除標準,對檢索出的文獻進行篩選。為避免偏倚,確保質量,所有文獻由兩人按上述標準獨立審讀,并將兩人分別篩選后的結果進行比對,結果不一致的,由雙方討論后達成一致,如有爭議則由第三人復審。

           

          1.2.4 數據采集 

          從入選的文獻記錄干細胞類型、研究設計、治療對象、病例數和不良反應等,并對相同類型的干細胞不良反應發生情況進行分析和統計。

           

          2 結果

          2.1 文獻檢索結果

          本次檢索共得到文獻 2216 篇,其中英文文獻1963 篇,中文文獻 253 篇。經過篩選,符合納入標準的文獻有 74 篇,其中間充質干細胞共納入38 篇(英文 29 篇、中文 9 篇)。74 篇文獻中 RCT16 篇;其余文獻均為臨床試驗或病例報道。無系統綜述、薈萃分析、衛生技術評估報告類文獻。 

           

          間充質干細胞來源于發育早期的中胚層和外胚層,最初在骨髓中發現,因其具有多向分化潛能、造血支持和促進干細胞植入、免疫調控和自我復制等特點而日益受到人們的關注。

           

          間充質干細胞在體內或體外特定的誘導條件下,可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經、肝、心肌、內皮等多種組織細胞,連續傳代培養和冷凍保存后仍具有多向分化潛能。目前,間充質干細胞是除造血干細胞外開展臨床研究最多的干細胞類型,2012 年加拿大批準的干細胞藥物就是間充質干細胞。

           

          間充質干細胞多來源于自體或異體的骨髓、脂肪,也有的來自臍血或臍帶。

           

          人間充質干細胞在動物試驗中,具有良好的安全性,有三項動物試驗分別對人骨髓間充質干細胞制劑、人臍帶間充質干細胞制劑和脂肪來源的人間充質干細胞制劑進行了安全評價,未見明顯的毒性反應和致瘤性。

           

          Liu 等 [23] 開展了一項人骨髓間充質干細胞制劑的 I 期臨床試驗,考察其在動物和人體應用的安全性。結果接受 MSC 輸注的恒猴和健康志愿者在 2 個月的隨訪中未發現任何異常。

           

          Wang等 [24]  32 只彌猴對人臍帶間充質干細胞制劑進行了毒性研究,按(2 × 10 6 )和(1 × 10 7 )個/kg 劑量,每 2 周靜脈輸注一次人臍帶間充質干細胞,共 6 周,也未發現與干細胞移植有關的毒性反應。

           

          Ra 等 [25] 對脂肪來源的人間充質干細胞制劑進行了動物和人體的安全性評價,選擇免疫缺損的小鼠觀察其毒性,用裸鼠觀察其致瘤性,結果未發現任何毒性,無致瘤性;隨后進行的 I期臨床試驗,例脊髓損傷的患者接受了靜脈輸注,觀察到 19 種不良反應,包括胸痛、胸悶、輕度發熱、大腿長癤、肌肉骨骼疼痛、脖子和肩膀痛、痰多、上呼吸道感染、尿失禁、尿路感染、僵直加重、神經性疼痛、疼痛加重、頭痛、甲狀腺刺激素低和嗜睡,所有患者均未出現嚴重的并發癥。

           

          上述不良事件應與脊髓損傷有關,除 1 例甲狀腺功能稍有異常外,其他不良反應均在 3 個月內緩解。注射后 12 周,心電圖、體格檢查、生命體征、脊髓損傷領域的磁共振結果與注射前相比無明顯差異。

           

          以自體骨髓來源的間充質干細胞開展的臨床試驗最多,臨床上見到的不良反應多數較輕微,短暫發熱和注射部位局部疼痛偶有報道,有些不良反應與注射途徑和部位有關,無致瘤性報道。Zhang [26] 采用自體骨髓來源的間充質干細胞顱內直接注射加靜脈輸注的方法治療 7例創傷性腦損傷的患者,隨訪 6 個月,未發現與細胞相關的不良反應。有 1 例患者在治療后2 個月內發生了 2 次癲癇,經治療后未再復發。

           

          Yamout  [27]  10 例多發性硬化患者采用鞘內注射體外擴增的自體骨髓間充質干細胞的治療方法,在較大劑量注射細胞(100 × 10 6 )幾天后,有 1 例出現短暫性腦?。?/span>transient encephalopathy)伴隨癲癇,經住院靜脈注射丙戊酸治療恢復,無后遺癥;例在細胞注射幾天后出現短暫的頸部和腰痛。

           

          Lee 等 [28] 在取得短期觀察數據的基礎上,開展了自體骨髓來源的間充質干細胞移植靜脈注射治療缺血性腦卒中患者的長期安全性和有效性評價試驗,52 例患者隨機分為 MSC 組(16例)和對照組(36 例),在長達 5 年的隨訪后,MSC 組中有 4 例、對照組中有 21 例死亡,未發現明顯與MSC 治療有關的副作用。

           

          Pal 等 [29] 在一項自體骨髓干細胞治療脊髓損傷和截癱的前瞻性臨床研究中,30 例患者通過腰穿回輸 MSC 后,除 5 例失訪外,經隨訪 1 ~ 3 年未發現任何與 MSC 移植有關的不良反應,年后磁共振檢查未發現有腫瘤形成。

           

          孫洪波等 [30]  42 例急性腦梗死患者隨機分為 2 組,治療組 20 例,給予 G-CSF 聯合自體骨髓間充質干細胞靜脈輸注治療,對照組 22 例,常規藥物治療。隨訪 3 個月,未發現與MSC 有關的不良反應。

           

          Honmou  [31] 靜脈注射自體骨髓間充質干細胞治療 12 例中風患者,有 1 例患者注射部位有輕微瘙癢,例患者發生手、臉和頭部瘙癢,MSC 輸注后出現輕微的發燒和惡心,6 h后緩解,例出現食欲不振;隨訪 1 年,磁共振檢查未發現腫瘤或異常細胞生長。

           

          Venkataramana  [32] 用立體定向手術,將自體骨髓間充質干細胞注入到帕金森患者的側下腦室區,隨訪 10 ~ 32 個月,未見明顯不良反應,磁共振未見實質改變和腫瘤。

           

          Mazzini 等 [33] 開展了一項 I 期臨床試驗,評價移植自身骨髓間充質干細胞治療肌萎縮性側索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的安全性,有 10 例患者經高位胸椎手術向脊髓移植了自身骨髓間充質干細胞,未發現即時或延遲的與 MSC移植相關的毒性,磁共振未見腦和脊髓有結構變化。有 7 例感覺注射部位疼痛,有 6 例感覺腿刺痛,有 4 例一條腿和 1例骶部輕觸感覺減退。

           

          Duijvestein  [34] 報道了 9 例自體骨髓間充質干細胞移植治療難治性管腔克羅恩疾病 I 期研究結果,未發現與 MSC 相關的不良反應。有 1 例輕微的過敏反應被判斷為可能與低溫保存的二甲基亞砜有關,其他一些不良反應如感冒、頭痛等也被認為與 MSC 無關。

           

          Lee  [35] 開展了一項動脈灌注加靜脈輸注自體骨髓間充質干細胞治療多系統萎縮(MSA)的對照試驗,29 例多系統萎縮患者分成兩組,11 例接受了 MSC 治療,18 例為對照,隨訪12 個月,結果有 6 名患者在 MSC 移植后有發熱,未見延遲不良反應。

           

          Connick 等 [36] 進行的靜脈輸注自體骨髓間充質干細胞治療繼發性進展型多發硬化 IIa 期開放臨床試驗,例患者接受了 MSC 移植,結果有例患者在輸注后 3 h 出現了一過性皮疹,12 h后自然消退; 1 周后發生頭皮瘙癢,周后自然消退;例在第 3 周發生輕度上呼吸道感染;例在第 4 周出現尿道感染。 1 次的血液檢查包括生化、血液和免疫學指標與治療前比較無明顯變化。隨訪 5.8 ~ 10.2 個月,未見遲發的不良反應。

           

          Kharaziha 等 [37] 開展了一項 I ~ II 臨床試驗,觀察門靜脈輸注自體骨髓間充質干細胞對肝硬化患者的肝功能改善情況。接受 MSC 移植的 8 例患者,均能耐受 MSC 治療,隨訪 24周,無不良反應,肝臟超聲未發現腫瘤。

           

          Perico  [38]  2 例行親屬活體腎移植術 7 d 的患者靜脈輸注自體骨髓間充質干細胞,觀察MSC 對腎移植患者的安全性,結果發現 2 例患者在 MSC 輸注后 7 ~ 14 d,均發生血肌酐升高,隨訪 1 年,患者健康,腎功能穩定。

           

          Lu 等 [39] 用隨機雙盲對照試驗比較了局部肌肉注射自體骨髓間充質干細胞和自體骨髓單核細胞(MNC)移植治療糖尿病嚴重肢體缺血和足部潰瘍的效果,41 例伴有雙側肢體嚴重缺血、至少有 1 只腳有潰瘍的 2 型糖尿病患者被隨機分為 2 組,同時每組患者治療側與對側生理鹽水對照。結果MSC 組有例、MNC 組有 2 例在細胞注射后局部有輕微疼痛。隨訪 24周,未發現與 MSC 有關的過敏、感染、腫瘤和并發癥。

           

          Falanga  [40] 采用自體骨髓間充質干細胞噴在例皮膚癌外科手術傷口和 8 例慢性難愈合傷口上,觀察其效果和安全性,未發現與干細胞有關的不良反應。

           

          Orozco 等 [41] 用自體骨髓間充質干細胞注入髓核區試驗性治療了 10 例腰椎間盤退變,纖維環完整的背痛患者,隨訪 1 年未發現不良反應。

           

          Zhao  [42]  100 例股骨頭壞死的患者隨機分為 2 組,50 例患者采用自體骨髓間充質干細胞腔內注射,并與髓芯減壓治療對照,隨訪 60 個月,組均未發現并發癥。

           

          肖以磊等 [43] 研究了自體骨髓間充質干細胞治療早期脊髓損傷的近期有效性和安全性。早期脊髓損傷患者 96 例隨機分為 2 組,其中移植組70 例,常規治療組 26 例。僅 5 例(發生率7.14%)移植患者治療后出現短暫發熱,最高體溫不超過 38.5 ℃,對癥處理后癥狀緩解。治療后 1、3、個月隨訪,所有移植患者的血常規、凝血功能、生化全項、腫瘤標記物CA.153、NSE、ALP 等均未出現明顯異常。

           

          陳兵等 [44] 將糖尿病足患者 40 例隨機分為組,觀察自體骨髓間充質干細胞體外擴增后患肢移植的效果和安全性。細胞移植組 22 例,采用肌肉注射移植自體骨髓間充質干細胞?;贾⑸洳课辉谝浦埠?/span> 30 min 內均開始有脹感,下肢輕度腫脹,在 3 ~ 5 d 均消失;個月隨訪患者均無異常癥狀體征出現,血、尿、便常規檢測正常,心電圖和肝腎功能無特殊改變,出凝血時間正常。

           

          Williams 等 [45] 用自體骨髓間充質干細胞和單核細胞心內注射各治療 4 例缺血性心肌病患者,組患者均能耐受治療,未發現不良反應。

           

          王建安等 [46]  24 例原發性擴張型心肌病患者隨機分為對照組和細胞移植組,各 12 例,兩組均予常規抗心衰藥物治療。細胞移植組接受自體骨髓間充質干細胞冠狀動脈內移植,對照組冠狀動脈內注射等量生理鹽水。隨訪 6 個月,未發現有發熱、過敏反應、栓塞事件等發生。

           

          肖文濤等 [47] 觀察了自體骨髓間充質干細胞移植治療急性心肌梗死的效果,36 例急性心肌梗死患者隨機分為觀察組 17 例,對照組 19 例,兩組患者介入治療術后分別通過大腔導管于梗死相關血管內注入等量骨髓間充質干細胞和生理鹽水。隨訪 3 個月,兩組均未見微栓塞形成。惡性臨床事件如猝死、惡性心律失常的發生率兩組無差異。一些研究采用了異體骨髓、臍帶或臍血來源的間充質干細胞移植,未發現與自體骨髓間充質干細胞明顯不同的不良反應,無 GVHD 和致瘤性報道。

           

          Koc 等 [48] 對接受 HLA 相合同胞骨髓移植后的例異染性腦白質營養不良(MLD)和 6 Hurler綜合征(MPSIH)患者,采用同一供體的異體骨髓間充質干細胞輸注進行治療,未觀察到與干細胞輸注相關的毒性。

           

          Liang 等 [49] 采用異體骨髓間充質干細胞對15 例難治性紅斑狼瘡進行了前瞻性臨床研究,有13 例患者隨訪時間超過了 12 個月。在平均隨訪的(17.2 ± 9.5)個月內,最常見的不良反應是上呼吸道感染,這些輕微的感染被確認與移植無關,無GVHD 發生。

           

          Liu  [50] 開展了一項異體骨髓間充質干細胞能否支持半相合造血干細胞移植成功率的隨機對照 II 期臨床試驗,55 例完全緩解期的白血病患者被隨機分成 MSC 聯合 HSC 治療組和單純HSC對照組。移植后 2 年內,27 例輸注 MSC 患者均未觀察到與 MSC 相關的急性或長期不良反應。

           

          Zhou 等 [51] 報道了 4 例骨髓輸注非親緣異體骨髓間充質干細胞治療硬皮病樣慢性移植物抗宿主?。?/span>ScGVHD)的效果,隨訪 4.6 ~ 23 個月,未發現異常反應。

           

          周虹等 [53] 報道了異體骨髓間充質干細胞髓內注射治療 4  ScGVHD 結果,MSC 注射過程及注射后,未發現不良反應。在 4.6 ~ 23 個月的隨訪期內,并未出現白血病的復發。

           

          Zhang  [54] 觀察了人臍帶間充質干細胞靜脈輸注對失代償期肝硬化患者肝功能和腹水的改善情況。46 例患者被隨機分為 2 組, 31 例患者接受了人臍帶間充質干細胞靜脈輸注,另一組15 例患者靜脈輸入生理鹽水對照。結果有 4 例患者在MSC 輸注后 2 ~ 6 h 時內發生自限性發熱(37 ~ 38 ℃),無需處理并在 12 h 內恢復;未見其他不良反應和并發癥。

           

          Sun 等 [55] 報道了臍帶間充質干細胞移植治療16 例嚴重和難治性系統性紅斑狼瘡的結果,隨訪3 ~ 28 個月,未發現與 MSC 相關的不良反應。

           

          楊華強等 [56] 報道了靜脈輸注聯合腰穿鞘內注射臍帶間充質干細胞治療 40 例脊髓損傷的結果。隨訪 6 個月,所有患者接受臍帶間充質(UC-MSC)移植后血液分析、免疫功能及各項生化指標均未發生明顯異常,腰穿術后 5 例患者發生輕微低顱壓頭痛,經平臥休息、補液及對癥治療后頭痛緩解,例患者在腰穿鞘內給予干細胞治療后出現低至中等度發熱,行對癥治療后發熱在 48 h 內完全緩解,無嚴重不良反應發生。

           

          在其另外一篇關于靜脈輸注聯合腰穿鞘內注射臍帶間充質干細胞治療2 例痙攣性截癱的報道中 [57] ,也有 1 例在腰穿術后發生輕微低顱壓頭痛,經平臥休息、補液及對癥治療后頭痛緩解。

           

          楊華強等 [58] 還嘗試了將臍帶間充質干細胞多點注射到自愿接受干細胞移植的 2 例糖尿病足患者的病變下肢,例患者移植后 1 ~ 3 d,均感覺腓腸肌及足部脹痛,隨訪 3 個月,無其他異常。

           

          Du 等 [59] 報道了靜脈輸注加蛛網膜下注射臍血間充質干細胞治療脊髓肌肉萎縮兒童病例,隨訪10 個月,未發現發熱、皮疹、感染和其他并發癥。

           

          Liao [60]  報道 1 例靜脈輸注臍血間充質干細胞治療罕見的 Emery-Dreifus 肌營養不良病例,輸注后發生輕微發熱,未見免疫排斥和腫瘤。

           

          3 結論

          目前,干細胞的研究正在向臨床應用轉化,干細胞的安全性數據多來自一些干細胞的早期探索研究和 I、II 期臨床試驗??傮w來看,間充質干細胞是目前干細胞研究的熱點,無論是自體還是異體來源的骨髓間充質干細胞、臍帶或臍血間充質干細胞,動物與臨床試驗均未見嚴重不良反應,未發現與移植有關的腫瘤形成,也未發生與移植有關的死亡;一些不良反應只出現在特定的移植方式和部位,如癲癇只在腦室或鞘內注射時可能發生、局部腫脹只在局部注射時出現等。

           

          現有報道的應用神經干細胞多從胎兒腦組織中獲取或從間充質干細胞誘導分化而來,前者因為存在倫理問題,已逐漸不被采用;從文獻報道看,未見嚴重不良反應出現,也未發現與移植有關的腫瘤。從目前文獻看,間充質干細胞移植,相對來說比較安全。

           

          由于目前多數干細胞治療尚處于臨床試驗和研究階段,國內外臨床研究文獻報道中病例數不多,且多數屬于探索性臨床研究,缺乏嚴謹的設計,具有良好設計的大樣本、多中心、隨機對照臨床試驗并不多;同時由于干細胞不似普通的藥物或生物制品,各項研究采用的制備方法、質量控制不盡相同,一項研究的數據不一定能全面反應所有同類干細胞的安全性,因此,干細胞治療的安全性和療效有待進一步的臨床驗證,并隨著干細胞的研究進展不斷加以總結和完善。

           

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